Enablex 37

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Les informations de prescription suivante est basée sur l'étiquetage officiel en vigueur Juillet de 2005. LA DESCRIPTION ENABLEX (darifénacine) est un comprimé à libération prolongée qui contient 7,5 mg ou 15 mg de darifénacine comme son sel de bromhydrate. La fraction active, darifénacine, est un antagoniste puissant des récepteurs muscariniques. Chimiquement, le bromhydrate de darifénacine est le (S) -2- -2,2-diphen-ylacétamide le bromhydrate. La formule empirique de bromhydrate de darifénacine est C 28 H 30 N 2 O 2.HBr. La formule structurelle est Bromhydrate de darifénacine est une poudre blanche ou presque blanche, poudre cristalline, avec un poids moléculaire de 507,5. ENABLEX est une fois par jour comprimé à libération prolongée et contient les ingrédients inactifs suivants: dibasique anhydre de phosphate de calcium, hydroxypropylméthylcellulose (hypromellose de), lactose monohydraté, stéarate de magnésium, dioxyde de titane et triacétine. Le comprimé de 15 mg contient aussi FD & C Yellow n ° 6 Aluminium Lake. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Général Darifénacine est un antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques. les récepteurs muscariniques jouent un rôle important dans plusieurs fonctions importantes à médiation cholinergique, y compris des contractions de la vessie urinaire du muscle lisse et la stimulation de la sécrétion salivaire. Des études in vitro utilisant des sous-types humains de récepteurs muscariniques recombinants montre que la darifénacine a une plus grande affinité pour le récepteur M 3 que pour les autres récepteurs muscariniques connus (9 et 12 fois plus grande affinité pour les M 3 par rapport à M 1 et M 5. Respectivement, et 59 fois plus grande affinité pour les M 3 par rapport à la fois M 2 et M 4). M 3 récepteurs sont impliqués dans la contraction de la vessie humaine et le muscle lisse gastro-intestinal, la production de salive, et la fonction sphincter de l'iris. effets indésirables tels que la bouche sèche, la constipation et la vision anormale peuvent être médiés par des effets sur M 3 récepteurs dans ces organes. Pharmacodynamique Dans trois études cystometric réalisées chez des patients avec des contractions involontaires du détrusor, augmentation de la capacité de la vessie a été démontrée par une augmentation du seuil de volume pour les contractions instables et la fréquence réduite des contractions du détrusor instable après ENABLEX (darifénacine) le traitement de comprimés à libération prolongée. Ces résultats sont cohérents avec une action antimuscarinique sur la vessie urinaire. Pharmacokinetics Absorption Après administration orale de ENABLEX à des volontaires sains, les concentrations plasmatiques maximales de darifénacine sont atteints environ sept heures après que les concentrations plasmatiques de dosage multiples et l'état d'équilibre sont atteints par le sixième jour de dosage. La moyenne (SD) au cours du temps à l'état stable de ENABLEX 7,5 mg et 15 mg comprimés à libération prolongée est représenté sur la figure 1. Un résumé de la moyenne (écart-type, SD) l'état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques d'Enablex 7,5 mg et 15 mg comprimés à libération prolongée dans de vastes (EM) et pauvres (PM) métaboliseurs du CYP2D6 est fourni dans le tableau 1. Tableau 1 Moyenne (SD) l'état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques de ENABLEX 7,5 mg et 15 mg comprimés à libération prolongée sur la base de données par Pooled prédites CYP2D6 Phénotype ENABLEX 7,5 mg (N = 68 EM, 17 heures) ENABLEX 15 mg (N = 102 EM, 17 PM) Les autres effets indésirables rapportés, indépendamment de la causalité, par / = 1% des patients ENABLEX soit dans les une fois par jour les groupes darifenacin-dose de 7,5 mg ou 15 mg dans ces doses fixes, études de phase III contrôlées par placebo comprennent: vision anormale, accidentelle blessures, maux de dos, la peau sèche, le syndrome de la grippe, la douleur, l'hypertension, les vomissements, l'oedème périphérique, le gain de poids, l'arthralgie, la bronchite, pharyngite, rhinite, sinusite, éruption cutanée, prurit, troubles des voies urinaires et la vaginite. Étude 4 était de 12 semaines, contrôlée par placebo, l'étude de schéma dose-titrage dans lequel ENABLEX a été administré conformément aux recommandations posologiques (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Tous les patients ont reçu un placebo ou un premier ENABLEX 7,5 mg par jour, et après deux semaines, les patients et les médecins ont été autorisés à ajuster vers le haut pour ENABLEX 15 mg si nécessaire. Dans cette étude, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient également constipation et bouche sèche. L'incidence de l'arrêt en raison de tous les événements indésirables a été de 3,1% et 6,7% pour le placebo et pour ENABLEX, respectivement. Le tableau 5 présente les événements indésirables (indépendamment de la causalité) rapportés chez 3% des patients traités par ENABLEX comprimés à libération prolongée et une plus grande que le placebo. Tableau 5 Nombre (%) des événements indésirables * signalés dans de Placebo, dans le Placebo-Controlled, titration de la dose, de l'étude de phase III (étude 4) Rétention urinaire aiguë (RUA) nécessitant un traitement a été signalé dans un total de 16 patients dans les essais cliniques de phase I ENABLEX-III. Parmi ces 16 cas, sept ont été déclarés comme événements indésirables graves, y compris un patient avec hyperactivité du détrusor secondaire à un accident vasculaire cérébral, un patient à l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP), un patient avec le syndrome du côlon irritable (IBS) et quatre patients OAB prenant darifenacin 30 mg par jour. Sur les neuf cas restants, aucun n'a été signalé comme événements indésirables graves. Trois survenus chez des patients OAB prenant les doses recommandées, et deux de ces cathétérisme de la vessie nécessaire pendant 1-2 jours. Constipation a été signalé comme un événement indésirable grave chez six patients dans les essais cliniques ENABLEX Phase I-III, y compris un patient présentant une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP), un patient OAB prenant darifénacine 30 mg par jour, et un seul patient OAB prenant les doses recommandées . Ce dernier patient a été hospitalisé pour enquête à la coloscopie après avoir fait état neuf mois de constipation chronique qui a été signalé comme étant modérée. SURDOSAGE Surdosage avec des agents antimuscariniques, y compris ENABLEX (darifénacine) comprimés à libération prolongée, peut entraîner des effets antimuscariniques graves. Le traitement doit être symptomatique et de soutien. En cas de surdosage, la surveillance ECG est recommandé. ENABLEX a été administré dans les essais cliniques à des doses allant jusqu'à 75 mg (cinq fois la dose thérapeutique maximale) et des signes de surdosage ont été limités à la vision anormale. DOSAGE ET ADMINISTRATION La dose initiale recommandée de ENABLEX (darifénacine) comprimés à libération prolongée est de 7,5 mg une fois par jour. Sur la base de la réponse individuelle, la dose peut être augmentée à 15 mg une fois par jour, dès deux semaines après le début du traitement. ENABLEX comprimés à libération prolongée doivent être pris une fois par jour avec du liquide. Ils peuvent être pris avec ou sans nourriture, et doivent être avalés entiers et non mâchés, coupés ou écrasés. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou quand coadministered avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine et néfazodone), la dose quotidienne d'ENABLEX ne devrait pas dépasser 7,5 mg. ENABLEX est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les PRÉCAUTIONS). COMMENT FOURNIE ENABLEX 7,5 mg comprimés à libération prolongée sont rondes, peu profonde, convexes, des comprimés de couleur blanche, et sont identifiés par "DF" sur un côté et "7.5" sur le revers. Bouteille de 30. NDC 0078-0419-15 Bouteille de 90. NDC 0078-0419-34 Unité-Dose Paquet de 100, 10 blisters par bande. NDC 0078-0419-06 ENABLEX 15 mg comprimés à libération prolongée sont rondes, peu profonde, convexe, les comprimés de couleur pêche légers, et sont identifiés par "DF" sur un côté et "15" sur le revers. Bouteille de 30. NDC 0078-0420-15 Bouteille de 90. NDC 0078-0420-34 Unité-Dose Paquet de 100, 10 blisters par bande. NDC 0078-0420-06 Entreposer à 25F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Protéger de la lumière.