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Epivir (Lamivudine) - Indications et posologie INDICATIONS D'UTILISATION EPIVIR-HBV est indiqué pour le traitement de l'hépatite B chronique associée à des preuves de l'hépatite B réplication virale et d'inflammation hépatique active. Cette indication est basée sur histologiques 1 an et réponses sérologiques chez des patients adultes atteints d'hépatite B chronique compensée, et des informations plus limitées d'une étude chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans (voir Description des études cliniques ci-dessous). Le point suivant doit être considéré lors de l'initiation du traitement par EPIVIR-HBV: ● En raison des taux élevés de développement de la résistance chez les patients traités, l'initiation du traitement par la lamivudine ne doit être pris en compte lors de l'utilisation d'un autre agent antiviral avec une barrière génétique élevée à la résistance ne sont pas disponibles ou appropriées. Description des études cliniques: Adultes: L'innocuité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV ont été évalués dans 4 études contrôlées chez 967 patients avec compensé l'hépatite chronique B. Tous les patients étaient de 16 ans ou plus et a eu une infection chronique par le virus de l'hépatite B (sérum HBsAg positif pour au moins 6 mois) accompagnés de preuves de la réplication du VHB (sérum HBeAg positive et positive pour le sérum d'ADN du VHB, telle que mesurée par un test de recherche solution d'hybridation) et une élévation persistante du taux d'ALT et / ou une inflammation chronique à la biopsie hépatique compatible avec un diagnostic de l'hépatite virale chronique. Trois de ces études ont fourni des comparaisons de EPIVIR-HBV 100 mg une fois par jour par rapport au placebo, et les résultats de ces comparaisons sont résumées ci-dessous. ● L'étude 1 était une étude randomisée, en double aveugle de EPIVIR-HBV 100 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 52 semaines, suivie d'une 16 semaines période sans traitement chez les patients américains naïfs. ● Etude 2 était un double aveugle, randomisée, 3-bras qui a comparé EPIVIR-HBV 25 mg une fois par jour par rapport à EPIVIR-HBV 100 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 52 semaines chez les patients asiatiques. ● L'étude 3 était un, partiellement aveugle, randomisée 3 bras menée principalement en Amérique du Nord et en Europe chez les patients qui avaient des preuves en cours des actifs de l'hépatite chronique B, malgré un traitement antérieur par interféron alfa. L'étude a comparé EPIVIR-HBV 100 mg une fois par jour pendant 52 semaines, suivi soit par EPIVIR-HBV 100 mg ou un placebo une fois par jour pendant 16 semaines (Arm 1), par rapport au placebo une fois par jour pendant 68 semaines (Arm 2). (Un troisième bras en utilisant une combinaison d'interféron et la lamivudine ne se présente pas ici parce qu'il n'y avait pas suffisamment d'informations pour évaluer ce régime.) Principaux comparaisons finaux pour les histologiques et sérologiques résultats dans lamivudine (100 mg par jour) et ayant reçu le placebo dans les études contrôlées versus placebo sont présentés dans les tableaux suivants. Tableau 3. Réponse histologique à la semaine 52 Parmi les patients adultes Réception EPIVIR-HBV 100 mg une fois par jour ou un placebo une amélioration a été définie comme adecrease dans l'indice d'activité histologique de Knodell (HAI) 1 à la semaine 52 par rapport au prétraitement HAI. Les patients avec des données manquantes au départ étaient excluded. AssessmentStudy 1Study 2Study 3EPIVIR-VHB (n = 62) Placebo (n = 63) EPIVIR-HBV (n = 131) Placebo (n = 68) EPIVIR-HBV (n = 110) Placebo ( n = 54) Improvementa55% 25% 56% 26% 56% 26% Non Improvement27% 59% 36% 62% 25% 54% manquant données18% 16% 8% 12% 19% 20% Tableau 4. HBeAg Seroconversiona à la semaine 52 Parmi les patients adultes recevant EPIVIR-HBV 100 mg une fois par jour ou un placebo une séroconversion à trois composants a été définie comme la semaine 52 valeurs montrant la perte de HBeAg, gain de Ac anti-HBe, et la réduction de l'ADN du VHB au-dessous de la limite de dosage solution d'hybridation. Sujets avec HBeAg de base négatif ou test d'ADN du VHB ont été exclus de l'analysis. SeroconversionStudy 1Study 2Study 3EPIVIR-VHB (n = 63) Placebo (n = 69) EPIVIR-HBV (n = 140) Placebo (n = 70) EPIVIR-HBV ( n = 108) Placebo (n = 53) Responder17% 6% 16% 4% 15% 13% Nonresponder67% 78% 80% 91% 69% 68% Manquant données16% 16% 4% 4% 17% 19% normalisation du sérum les niveaux d'ALT étaient plus fréquentes avec le traitement par la lamivudine par rapport au placebo dans les études 1-3. La majorité des patients traités par la lamivudine ont montré une diminution de l'ADN du VHB au-dessous de la limite de dosage tôt au cours de la thérapie. Cependant, la réapparition de l'ADN du VHB détectable par dosage au cours du traitement par la lamivudine a été observée chez environ un tiers des patients après cette intervention initiale. Pédiatrie: L'innocuité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV ont été évalués dans un essai clinique en double aveugle chez 286 patients allant de 2 à 17 ans, qui ont été randomisés (2: 1) pour recevoir 52 semaines de lamivudine (3 mg / kg une fois par jour jusqu'à un maximum de 100 mg une fois par jour) ou un placebo. Tous les patients avaient compensé l'hépatite B chronique accompagnée d'une preuve de la réplication du virus de l'hépatite B (HBeAg de sérum positif et positif pour le VHB sérique de l'ADN par une chaîne ramifiée test d'ADN de recherche) les taux d'ALT sérique et une élévation persistante. La combinaison de la perte de HBeAg et la réduction de l'ADN du VHB au-dessous de la limite de dosage de l'essai de recherche, évaluée à 52 semaines, a été observée chez 23% des sujets de la lamivudine et 13% des sujets du groupe placebo. La normalisation de l'ALT sérique a été obtenue et maintenue à la semaine 52 plus fréquemment chez les patients traités avec EPIVIR-HBV par rapport au placebo (55% contre 13%). Comme dans les essais contrôlés adultes, la plupart des sujets traités par la lamivudine eu des diminutions dans l'ADN du VHB inférieur à la limite de dosage au début du traitement, mais environ un tiers des sujets avec cette réponse initiale eu réapparition de l'ADN du VHB test-détectable pendant le traitement. Adolescents (âgés de 13 à 17 ans) ont montré moins de signes de l'effet du traitement que les enfants plus jeunes. DOSAGE ADMINISTRATION Adultes: La dose orale recommandée d'EPIVIR-HBV pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les adultes est de 100 mg une fois par jour (voir paragraphe ci-dessous et MISES EN GARDE). La sécurité et l'efficacité du traitement au-delà de 1 année n'a pas été établie et la durée optimale du traitement ne sont pas connus (voir PRÉCAUTIONS). La formulation et la posologie de la lamivudine dans EPIVIR-HBV ne sont pas appropriés pour les patients co-infectés par le VHB et le VIH. Si lamivudine est administré à ces patients, la dose plus élevée indiquée pour le traitement du VIH doit être utilisé dans le cadre d'un régime de combinaison appropriée, et les informations de prescription pour EPIVIR ainsi que EPIVIR-HBV doit être consulté. Patients pédiatriques: La dose orale recommandée d'EPIVIR-HBV pour les patients pédiatriques 2 à 17 ans avec l'hépatite chronique B est de 3 mg / kg une fois par jour jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg. La sécurité et l'efficacité du traitement au-delà de 1 année n'a pas été établie et la durée optimale du traitement ne sont pas connus (voir PRÉCAUTIONS). Epivir-HBV est disponible dans une solution orale de 5 mg / ml quand une formulation liquide est nécessaire. (S'il vous plaît voir les informations ci-dessus concernant les distinctions entre les différents produits contenant de la lamivudine.) Ajustement de la dose: Il est recommandé que les doses de EPIVIR-HBV être ajustés en fonction de la fonction rénale (tableau 8) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Populations particulières). Tableau 8. Ajustement des adultes Dosage de EPIVIR-HBV conforme avec clairance de la créatinine Clairance de la créatinine (ml / min) Posologie recommandée d'EPIVIR-HBV100 mg première dose mg une fois daily30-49100, puis 50 mg première dose mg une fois daily15-29100, puis 25 mg première dose mg une fois daily5-1435, puis 15 mg une fois daily535 première dose mg, puis 10 mg une fois par dailyNo dosage supplémentaire de EPIVIR-HBV est nécessaire après la routine (4 heures) hémodialyse ou dialyse péritonéale. Bien que les données sont insuffisantes pour recommander un ajustement de dose spécifique de EPIVIR-HBV chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale, une réduction de la dose doit être envisagée. COMMENT FOURNIE EPIVIR comprimés sécables, 150 mg blanc, en forme de diamant, a marqué, comprimés pelliculés debossed withGX CJ7on deux côtés. Bouteille de 60 comprimés (NDC 49702-203-18) avec fermeture de sécurité enfant. EPIVIR comprimés, 300 mg, gris, comprimés pelliculés en forme de losange modifiés gravés withGX EJ7on un côté et plaine sur le côté inverse. Bouteille de 30 comprimés (NDC 49702-204-13) avec fermeture de sécurité enfant. Stockage recommandé: Magasin EPIVIR comprimés à 25 (77to 30 (59to 86 [voir Température ambiante contrôlée USP] EPIVIR Solution orale, 10 mg / mL Un limpide, incolore à jaune pâle, liquide fraise-banane-aromatisé, contient 10 mg de lamivudine. .. dans chaque bouteille en plastique 1 ml de 240 ml (NDC 49702-205-48) avec fermeture de sécurité enfant Ce produit ne nécessite pas de reconstitution de stockage recommandée:. Conserver dans des flacons fermés hermétiquement à 25 (77 [voir Température ambiante contrôlée USP] .